韩疏影副教授、刘睿教授团队在Journal of Hazardous Materials发表利用丙烯酰胺生物正交探针揭示小胶质细胞中丙烯酰胺新靶点的最新研究成果

M6米乐官网药学院韩疏影副教授、刘睿教授团队联合南京大学练鸿振教授在知名学术期刊Journal of Hazardous Materials（中科院一区，IF: 12.2）在线发表题为“Chemoproteomic profiling by bioorthogonal probes to reveal the novel targets of acrylamide in microglia”的最新研究成果。

近年来，暴露于丙烯酰胺（AA）引起的神经毒性研究受到广泛关注，但因对AA靶蛋白了解有限，其神经毒性作用机制尚未阐明。本研究设计并合成了一种结构类似于AA的生物正交探针，结合化学蛋白组学技术，在小鼠小胶质细胞（BV-2）中捕获并鉴定了754个AA共价修饰的蛋白，并对进一步筛选出的潜在关键靶点和结合位点进行了验证。研究发现，AA可通过与PSMD9蛋白上Cys59与NDUFA5蛋白上Cys17共价结合，串扰泛素-蛋白酶体系统与线粒体呼吸链，从而诱发神经元凋亡。本研究为确定丙烯酰胺的共价结合靶标提供了一种有效的生物正交探针工具，并为了解丙烯酰胺诱导神经毒性的分子机制及中药干预治疗AA相关神经损伤的潜在治疗靶点提供了新的视角。

硕士研究生郑彬茹、商佳和青年教师韦源青为本文共同第一作者，韩疏影副教授为该论文的责任通讯作者、刘睿教授和练鸿振教授是本文的共同通讯作者，康安教授等为共同作者，M6米乐官网为第一通讯和第一作者单位。该研究工作得到了国家自然科学基金（82174090、21874065、22176085、82474055）、江苏省青蓝工程、江苏省“333”工程、M6米乐官网中药学一流学科“引领计划”科学研究专项（ZYXYL2024-011）和江苏省农业科技自主创新基金（CX（22）3173）项目资助。

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.jhazmat.2024.136760